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轉(zhuǎn)基因小鼠探索延長壽命新可能,德國MB公司PCR Clean助力科研

更新時間:2023-08-26  |  點擊率:427

構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動物是通過將外源基因(來自其他物種)導(dǎo)入目標(biāo)動物的基因組中,從而使目標(biāo)動物表達具有特定功能或性質(zhì)的蛋白質(zhì)或表型。這種技術(shù)在科研和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價值,用于研究基因功能、疾病模型、藥物測試等?;蛳嚓P(guān)的操作,需要減少核酸污染,保證基因操作的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性。德國MB公司生產(chǎn)的PCR Clean,高效清除核酸污染。

 

裸鼴鼠是一種老鼠大小的嚙齒類動物,它們的壽命相對于其他嚙齒類動物而言,很長,可達40歲以上。裸鼴鼠免受多種與年齡有關(guān)的疾病的侵害。在此之前,我們已經(jīng)在裸鼴鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種被稱為早期接觸抑制的抗癌機制,該機制是由豐富的HMM-HA2介導(dǎo)的。與小鼠和人體組織相比,裸鼴鼠組織中HMM-HA含量較高。

 

透明質(zhì)酸是細(xì)胞外基質(zhì)的一種非蛋白成分,由n-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸的重復(fù)雙糖鏈組成,影響組織的生物力學(xué)特性并與細(xì)胞受體相互作用。透明質(zhì)酸的長度可以從低聚物到長達數(shù)百萬道爾頓的極長形式,透明質(zhì)酸的生物學(xué)功能取決于其分子質(zhì)量。

 

低分子質(zhì)量HA (LMM-HA)與炎癥、組織損傷和癌癥轉(zhuǎn)移相關(guān),而HMM-HA可改善組織穩(wěn)態(tài),并顯示抗炎和抗氧化特性。裸鼴鼠產(chǎn)生的HMM-HA (>6.1 MDa)具有細(xì)胞保護作用。透明質(zhì)酸的含量是由透明質(zhì)酸合成和降解的平衡決定的。Has2主要產(chǎn)生hm - ha,在裸鼴鼠中的表達高于小鼠和人。裸鼴鼠組織的透明質(zhì)酸酶活性也較低,導(dǎo)致HMM-HA2大量積聚。年齡相關(guān)性無菌性炎癥已成為衰老和年齡相關(guān)性疾病的重要驅(qū)動力。

 

因此,HMM-HA的抗炎功能可能具有抗衰老作用。為了驗證hm - ha的抗癌和潛在的抗衰老作用是否可以在裸鼴鼠以外的物種中重現(xiàn),研究人員建立了一個過表達裸鼴鼠Has2基因的小鼠模型(nmrHas2小鼠)并對其進行了表征。

 

研究人員培育了過表達裸鼴鼠透明質(zhì)酸合成酶2基因(nmrHas2)的轉(zhuǎn)基因小鼠。nmrHas2小鼠顯示出幾種組織中透明質(zhì)酸水平的增加,自發(fā)性和誘發(fā)性癌癥的發(fā)病率降低,壽命延長,健康壽命延長。nmrHas2小鼠的轉(zhuǎn)錄組特征向長壽物種的轉(zhuǎn)錄組特征轉(zhuǎn)移。在nmrHas2小鼠中觀察到的顯著的變化是多個組織的炎癥減輕。HMM-HA通過幾種途徑減少炎癥,包括對免疫細(xì)胞的直接免疫調(diào)節(jié)作用,防止氧化應(yīng)激和改善衰老過程中的腸道屏障功能。這些有益作用是由HMM-HA賦予的,并不是只有nmrHas2基因。這些發(fā)現(xiàn)表明裸鼴鼠的長壽機制可以推廣到其他物種,并為利用HMM-HA提高壽命和健康壽命開辟了新的途徑。


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